Bruton酪氨酸激酶（BTK）属于非受体蛋白酪氨酸激酶TEC家族，是B细胞受体信号通路中的关键激酶，能够调节正常B细胞的增殖、分化与凋亡。从1993年靶点发现到如今多款新药上市，BTK已然成为经过临床和市场双重验证的成熟靶点。 泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼、伊布替尼……这些药物都是BTK抑制剂，他们有区别吗？
启航，从“一代”到“新一代”
BTK抑制剂的发展史，与淋巴瘤患者的治疗需求密不可分。
在2013年，伊布替尼作为获批上市之前，化疗是淋巴瘤众多亚型治疗中最常见的治疗选择，但其较强的毒副反应给患者带来痛苦，且面对难治型淋巴瘤，化疗疗效十分受限。BTK抑制剂的出现，开启了B细胞恶性肿瘤的无化疗治疗时代。
然而，随着一代BTK抑制剂伊布替尼在临床应用的拓展，其安全性上的不足也逐渐暴露出来：心房颤动、出血、皮疹、腹泻等常见不良反应引起了关注。原来，这主要是由于伊布替尼的多激酶抑制活性导致的，其靶点选择性低，潜在的不良反应风险大。
为了提高BTK抑制剂的靶点选择性，提升用药安全性和疗效，新一代BTK抑制剂应运而生。以“泽布替尼”为代表的新一代BTK抑制剂凭借着更好的疗效和安全性，成功实现了BTK抑制剂从“一代”到“新一代”的升级。
突破，从“二线”到“一线”
泽布替尼、奥布替尼和阿可替尼均为新一代BTK抑制剂，但目前它们在国内已经获批的适应症有所不同1-4。相较于奥布替尼和阿可替尼，泽布替尼的适应症更加广泛，覆盖了慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和套细胞淋巴瘤（MCL）。
值得注意的是，泽布替尼在近期还获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗新诊断的成人CLL/SLL和新诊断的成人WM患者。从“二线”到“一线”，泽布替尼成为中国目前唯一获批一线治疗CLL/SLL和WM适应症的新一代BTK抑制剂！
进阶，从“II级推荐（其他荐）”到“I级推荐（优先推荐）”
NCCN指南是美国国立综合癌症网络每年发布的各种肿瘤临床实践指南，是国际公认的肿瘤界临床实践规范的“金标准”。CSCO指南是由中国临床肿瘤协会发布的针对中国恶性肿瘤的诊疗指南，是中国肿瘤医生为患者进行治疗的重要参考依据。
不同BTK抑制剂在NCCN指南和CSCO指南中的推荐也有所不同5-9。对比4种不同的BTK抑制剂，泽布替尼在CLL/SLL和WM领域均获得了NCCN指南的“优先推荐”和CSCO指南的“I级推荐”，得到了国内外权威指南的一致认可，可作为优先的治疗选择。
都是BTK抑制剂，没想到它们还有这么多区别！随着创新药物的不断涌现，BTK抑制剂还将迎来更多可能，淋巴瘤患者的生存时间不断延长、生存质量也大幅提高。无论您当前正在服用哪种BTK抑制剂，小编都希望您能遵从医嘱，按时用药，定期复查，坚持规范治疗，一起期待更美好的未来！
参考文献
[1]泽布替尼说明书.
[2]奥布替尼说明书.
[3]阿可替尼说明书.
[4]伊布替尼说明书.
[5]NCCN Guidelines. CLL/SLL. Version 2.2023.
[6]NCCN Guidelines. WM/LPL. Version 1.2023.
[7]NCCN Guidelines. B-Cell Lymphomas. Version 2.2023.
[8]2023 CSCO淋巴瘤诊疗指南.
[9]2023 CSCO恶性血液病诊疗指南.
